Sekolah Semesta merupakan SPK (Satuan Pendidikan Kerjasama) yang memadukan kurikulum internasional, Cambridge, untuk mata pelajaran Matematika, dan sains (Fisika, Kimia, dan Biologi) dan kurikulum nasional untuk mata pelajaran lainnya.
Mata pelajaran bahasa Inggris menggunakan acuan CEFR (Common European Framework of Reference for language) dengan sumber belajar yang berasal dari Cambridge dan National Geographic. Bahasa Inggris merupakan bahasa pengantar untuk mata pelajaran yang berasal dari kurikulum Cambridge, dan bahasa Indonesia digunakan untuk mata pelajaran yang berasal dari kurikulum nasional.
Selain itu, Semesta juga memiliki pelajaran bahasa Asing dengan 5 pilihan bahasa; Jepang, Prancis, Mandarin, Arab dan Turki.
Kurikulum Cambridge yang digunakan di Semesta terbagi menjadi 3 level; Lower Secondary Checkpoint untuk SMP kelas 7 hingga kelas 8, Upper Secondary IGCSE dan Advanced AS/A level. Ujian level Cambridge akan diikuti oleh siswa kelas 9 untuk Checkpoint, dan siswa kelas 11 akan mengikuti ujian IGCSE. Ujian A Level bersifat pilihan dan dapat diikuti oleh siswa yang berminat untuk melanjutkan kuliah di luar negeri. Semua ujian ini dilaksanakan pada periode Oktober-November.
Selain ujian Cambridge, sekolah Semesta juga menyelenggarakan ujian SAT (Scholastic Assessment Test) bagi siswa Semesta dan luar Semesta, dan merupakan pusat tes SAT untuk wilayah Jawa Tengah. SAT yang diorganisasikan oleh Collegeboard merupakan satu jenis ujian terstandar yang telah lama menjadi salah satu syarat untuk masuk ke perguruan tinggi di Amerika Serikat. Kini SAT sudah diakui pula oleh lebih dari 700 universitas ternama di luar Amerika Serikat. Selain persiapan ujian Cambridge, sekolah Semesta juga memiliki program persiapan ujian SAT, dan IBT/IELTS.
Informasi yang lebih detail mengenai masing-masing mata pelajaran dapat dilihat dengan mengklik nama mata pelajaran di bawah ini: